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使用备用事物从药物发现向发展中迈进

药物发现发展

任何与任何类型的药物开发计划远程关联的人都知道该领域的挑战。不仅是过程复杂和耗时的过程,而且还需要专家来自各种学科的专家,例如化学,生物学,微生物学,药理,毒理学等。每当不可能进行这种合作时,您预计将涵盖它并成为所有交易的杰克

正如我自己所经历的那样,我正在为那些遭受同样命运的虐待研究生撰写本文。我想帮助您在您的药物发现之旅中。

在本文中,我提供了备注(吸收,分布,新陈代谢,消除和毒性)的详细信息,可以帮助您在药物发现中。但首先,让我们讨论药物发现和药物开发程序之间的差异。

药物发现与发展

在从实验室转向市场时,“化学化合物”穿过各种测试,试验和监管事务的形式的许多障碍和瓶颈。例如,ADC分析抗体 - 药物缀合物)非常复杂,需要大量的测试。只有在满足所有要求时,该化合物将成为“药物”。整个程序可分为两个阶段:药物发现和发展。

药物发现

药物发现阶段也称为“临床前”阶段。如名称表明,药物发现阶段发生在开始临床试验之前,并包括体外离体in-vivo.包括药理学和毒性研究的研究。

药物开发

在“候选药物”进入临床研究之后发生药物开发阶段。确定患者疗效和安全性以及健康志愿者的所有研究构成了药物发展。

因此,进入临床试验中的分析点分离两阶段。虽然药物发现阶段发生在开始临床试验之前,在分子进入临床试验后发生发育。听起来足够好!但这是抓住......

很少有分子进入药物发现相达到药物开发阶段,即使他们这样做,也没有保证他们将成为一个成功的药物。

每5,000-10,000,000种进入药物发现和开发管道的化合物,只有1-2个化合物最终将其上网,这可能需要10-15岁!

所以现在的问题出现了为什么磨损率如此之高?怎么会减少?您应该如何决定哪些铅分子应达到发展阶段,并且应该被遗弃?

什么人应该如何从药物发现到药物开发?

失败的原因

让我们首先尝试并理解毒品候选人失败的原因。由于许多因素,因此发生了失败,例如:

  • 毒性
  • 安全问题
  • 药代动力学特性差
  • 选择不适当的药物目标等

但在我看来,它是药代动力学(PK)和药效学(PD)性质,导致大多数药物候选人失败。

接下来是什么?

PK和PD只不过是一种药物对身体做些什么以及返回的科学,身体如何改变药物。

所以下一个明显的问题是我们如何确定这些属性?根据这些结果,您如何决定复合是否好坏?

解决方案

答案是在硅片里撞击(吸收,分布,新陈代谢,消除和毒性)预测。

在硅片里备注使用计算机模拟和建模来预测化合物在体内的表现方式。这是一种替代方案体内测试,可用于药物发现和发展的早期阶段。有效使用时,在硅片里呼叫通过解除杂草和优先考虑来自成千上万的化合物的可能成功的候选人来节省时间和资源。这减少了进入药物发育阶段的化合物的数量。它还可以用于指导化合物的化学改性,以增加它们的疗效和定位已知的用于重新估算的药物。

在成功应用中,有几个步骤在硅片里呼叫学习。各种参数的分析有助于预测分子的药理活性,并且还将分子作为“药物”的成功解释。

这是一个关于如何继续的一步指导:

  1. 使用任何ChemDraw软件绘制测试分子的化学结构将文件转换为.mol格式
  2. 选择2-3种标准药物作为积极的控制。这些将有助于分析您获得的结果。
  3. 使用您最喜欢的备用计划进行招收预测。您可以购买一个或使用免费在线版本。您可以尝试的程序包括:
  1. 记下不同参数的值,然后比较和分析结果。

分子的“药物相似性”是由化合物的“药物象征”得分给出的。化合物的“药物相似性”得分越高,化合物越好。考虑的其他重要参数包括:

  • 含水溶解度
  • 亲脂性和
  • 毒性等

作为拇指的规则,分子量必须小于500,logp(亲脂性)小于5。

提示:使用多个程序分析化合物,如果可能的话,在一组特定化合物上至少2次,以确保未进行手动误差。不同的软件可能会产生略微不同的结果,但如果结果通常相同,您将有更多的信心。

在硅片里选择药物开发阶段的分子时,呼吸非常方便。您可以轻松选择具有良好属性的人,同时裁定休息。尽管预测并不总是成真,但这种方法增加了将更多铅化合物进入开发管道的可能性。

一旦选择了潜在的候选人,您将能够继续前进到药物筛查和ADC表征在细胞中。

药物发现发展
图像信用:埃里希费迪南德

3评论

  1. 最佳 2019年10月16日上午9:06

    梦幻般的写作。谢谢你。

  2. Dinhdưỡngvàthảiđộc 2019年9月25日晚上11:11

    首先,我想说伟大的博客!我有一个快速的问题,我想问一下你是否不介意。

    我有兴趣了解你是如何让自己的中心,清除你的思想
    在写作之前。我很难清理我的想法,让我的想法。

    我在写作中享受乐趣,但似乎只是
    丢失了前10到15分钟只是试图想象
    如何开始。任何建议或提示?
    谢谢!

  3. 鲁纳S. 2019年6月10日下午1:38

    有趣的。不同的ADME测定用于鉴定给定试验样品的生物利用度,例如蛋白质结合测定,含水溶解度等。这非常明显,这有助于药物开发过程以及为什么东北生物植物等大临床团队正在利用它。

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